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用三联疗法治骨质疏松――疗效高好处多 维生素D长期以来被认为是一种基本营养素，是钙平衡的重要调节因子，近来的研究表明，维生素D具有广泛的生理作用，对免疫系统、胰岛素、细胞功能、卵巢功能、乳腺上皮、脑等都有作用，被认为是一种具有多种生理功能的类固醇激素，称D激素。因此可以组成目前最佳激素替代疗法(HRT)治疗方案――三联疗法。其具体用药是：E2+P+活性VD(罗钙全或α-D3，即雌激素+孕激素+活性维生素D。 休 闲 居 编 辑 三联疗法的优点： 1.孕激素可以对抗雌激素对子宫内膜的增殖(或致癌)作用。 2.活性VD可以解除雌激素对乳腺的不良作用(致癌作用)，而且可以预防和治疗乳腺肿块。 3.补充活性VD是绝经后妇女的生理病理需要，特别是可以协同雌激素增加其防治骨质疏松、老年性痴呆及保护心血管等重要作用。 常用HRT药物 雌激素制剂有口服及经皮(贴剂)、经阴道(膏剂、栓剂或阴道环)制剂或皮下埋植补充，原则尽量选用天然雌激素。常用制剂如下： 1.倍美力片(Premarin)有0.625mg/片和0.3mg/片制剂。是从孕马尿中提取的由10种天然雌激素成分组成的马结合雌激素。较早用于HRT，尤其美国应用最多，经多年临床观察，专家认为0.625mg/琦是其减轻或根除更年期症状及防治PMOP、心血管疾患等的最低有效剂量。有报道每日口服0.625mg，血浆中E2浓度可达滤泡早期浓度。近年有国内学者报道，中国妇女每日用0.3mg亦可有效地缓解或根除更年期综合症的症状。据推测可能由于种族差异，使之在肝药酶活性上的差别所致。但有学者认为，0.3mg仅作为开始过度时的剂量，对提高骨密度，治疗PMOP最好还是用0.625mg/日。到底哪些剂量才真正适合中国人，也应该根据个体差异因人而异，还有待于更多的临床观察。 最近的临床报告显示Premarin用于HRT在延缓或减轻老年性痴呆、Alzheimer方面较其它雌激素疗效更佳，是因为其含的马烯雌酮所致。可明显促进皮质神经细胞生长。 2.尼尔雌醇(维尼安)为国产药β雌三醇的衍生物。对子宫内膜副作用较小，但也要定期加用安宫黄体酮 3.克龄蒙(Climen)系周期疗贯疗法的日历式包装，雌、孕激素复合制剂。适用于围绝经妇女。 4.诺更宁(Kliogest)是连续疗法的日历式包装雌、孕激素复方制剂，适用于绝经一年后的病人。 5.利维爱(Livial)与炔诺酮结构相似，代谢产物为雌、孕雄激素。具有雌、孕、雄激素活性，但在子宫内膜只具有孕、雄激素活性而无雌激素活性。属连续联合疗法制剂。利维爱除了对更年期综合症及绝经后妇女骨丢失有抑制作用外，对性欲和情绪也有良好作用。 6.甲羟孕酮(Medroxyprogesterone,安宫黄体酮,Provera)每片2mg或5mg。孕酮可显著减轻子宫内膜癌的发生，但同时也可导致体液潴留，降低HLD，升高LDL。有报道可增加骨量，并且对乳腺也有保护作用。(尚有争论) 7.妇舒宁贴膜(Oesclin)含17β雌二醇。有三种不同剂量：25μg，50μg，100μg。一经贴于皮肤，其活性物质可以恒定量穿透皮肤，进入血液，避免了口服药经肝的首过效应，受肝代谢的干扰较少。也可减少口服药较常见的胃肠道反应。适用于有肝功能损害者。 8.植物雌激素(Phytoestrogens)植物雌激素是存在于植物中，结构与雌激素相似，并具有雌激素效能的天然化合物。人类从植物获得该类化合物并将其活化以发挥雌激素效应，更年期妇女使用该类化合物，可改善因内源性雌激素缺乏所致相关性疾病，如更年期综合症、骨质疏松症、冠心病、高心压、血脂异常及减少部分肿瘤的发病状况。近年流地病学调查发现，此类疾病低发区与膳食含植物雌激素的人群重叠，这一特点已引起了学术界的关注。 上面提到的最佳HRT方案只是目前的最佳方案而已。是在对子宫内膜无增生、致癌作用，又对乳腺绝对无副作用的理想药物上市前的前提下提出的。最佳的HRT方案应是：理想新药+活性VD。 9.组织特异性雌激素是一种非类固醇类合成复合物，苷芬类，如他莫苷芬，raloxifene,droloxifene异此类药物对PMOP的影响，仍正在进行中。如依普拉封(ipriflavone)为异黄酮是一种新的非激素类药。有弱的雌激素样作用，但不具有雌激素固有的特性，既能抑制骨吸收，又能促进骨形成。有研究表明，口服此药可使绝经后第一年，卵巢切除妇女及OP老年病人的骨量增加。剂量为600mg分为3次口服(200mgtid)。 雌激素受体调节剂(SelectiveEstrogenreceptor,Modulatians即SERMS)如Raloxifene是一种选择性受体调节剂，作用于雌激素受体，且具有组织选择作用。这类药具有选择性地对骨、脑、心血管、脂蛋白发挥雌激素有益作用，而对乳腺、子宫内膜不起作用(无雌激素作用)的新型制剂(SERES)正以崭新的面貌进入治疗骨质疏松症的行列。 |