您现在的位置： 
创伤后内毒素血症发病机理研究获突破 本报讯解放军304医院姚咏明研究员主持进行的“创伤后内毒素增敏效应及机制的研究”，首次提出“内毒素增敏假说”，从分子和基因水平揭示了内毒素增敏系统―――脂多糖结合蛋白（LBP）和脂多糖受体（CD14）在严重创伤后内毒素血症诱发多器官损害中的作用，并在国内外首先报道了重组杀菌／通透性增加蛋白（BPI）能降低多个器官对内毒素损害的敏感性，防止脏器功能障碍的发生与发展。这一成果日前获军队科技进步二等奖。 内毒素血症是创伤后常见并发症，进一步发展可导致脓毒症、多器官功能障碍综合征（MODS），成为创伤患者死亡的重要原因之一。姚咏明等在系列动物实验中发现，严重创伤休克、烫伤打击均可导致重要脏器LBP／CD14表达显著增强，其改变与肠源性内毒素血症密切相关。早期应用具有抗内毒素及杀菌双重作用的BPI治疗，可防止肠道细菌／内毒素移位，并不同程度地抑制体内LBP／CD14合成和释放。临床观察也显示，严重多发伤病人血浆LBP含量伤后第1天即明显增多，并呈持续上升趋势，且循环内毒素与LBP水平呈显著正相关；大面积重度烧伤患者中，MODS组sCD14水平显著高于非MODS组，且随着sCD14水平的不断上升，患者MODS的发病率和死亡率也逐渐增高。动物实验和临床观察都证明，肠源性内毒素经上调的LBP／CD14介导刺激机体产生细胞因子等炎症介质，在创伤后多器官功能损害中发挥了重要作用。据此，他提出内毒素增敏假说：创伤、烧伤、休克等应激状态一方面引起机体LBP／CD14表达上调，使机体对内毒素的敏感性增高；另一方面，组织内毒素通过表达上调的LBP／CD14激活多种炎症细胞，释放炎症细胞因子，从而在内毒素―LBP／CD14―炎症介质之间形成一正反馈环，致使炎症反应不断放大、加重，最终导致全身失控炎症反应和MODS。 |