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肝硬化时肾功能减退与肾脏血红素加氧酶-1表达减少有关 血红素加氧酶（HO）是血红素降解中的限速酶，可催化血红素分子氧化分解为胆绿素、一氧化碳和铁。 美国科罗拉多大学健康科学中心心血管-肺脏研究实验室的Miyazono M及其同事对HO-1在肝硬化肾功能不全发病机理中的作用进行了研究。他们通过胆总管结扎术（CBDL）建立胆汁性肝硬化大鼠模型，并在手术后2周和5周时分析结果。休 闲居编 辑 研究人员发现，在CBDL大鼠肾脏中， HO-1蛋白表达在2周时轻度增加，到5周时消失。另外，他们通过组织学方法证实在5周CBDL大鼠的肾小管和小叶间动脉中HO-1的表达受到抑制。 与此相反，他们发现肝脏HO-1表达显著增加。同假手术对照大鼠相比，CBDL大鼠的平均动脉压（MAP）、肾小球滤过率（GFR）和肾血流量（RBF）显著下降。这与肝硬化和肾功能不全的发生相一致。 他们进一步发现，在假手术大鼠中，应用选择性HO抑制剂锌原卟啉处理可显著降低GFR和RBF，其降低程度与CBDL大鼠相似，但不降低MAP。 Miyazono等总结认为，肾脏HO-1表达下降可引起肝硬化时肾功能的恶化及血液动力学的变化。这一发现为肝硬化时肾功能不全的病理生理学提供新的机制。 |