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丁酸盐“致敏”结肠癌细胞. 德克萨斯大学的Hernandez A博士及其同事指出，TRAIL是肿瘤坏死因子超家族的一个新成员，其可通过caspase途径诱导TRAIL敏感的肿瘤细胞凋亡。丁酸盐能诱导某些结直肠癌细胞分化和凋亡，但其作用的分子机制还不清楚。 研究人员试图阐明是否NaBT能使TRAIL抵抗的人结肠癌细胞重新获得对TRAIL诱导凋亡的敏感性。他们选取TRAIL耐受的人结肠癌细胞株（KM12C、KML4A和KM20)，采用TRAIL（100 ng/mL）、NaBT（5 mmol/L）或两者联合处理。然后收集细胞的总RNA和蛋白质，采用Western Blot检测细胞内caspase抑制因子---Flice样抑制蛋白（FLIP）的表达，并在处理后24到48小时后检测特异凋亡百分率、相对caspase3活性和Annexin-V免疫荧光染色；采用RNA酶保护方法检测细胞周期相关基因的表达水平。 结果发现，采用NaBT处理24到48小时，使所有肿瘤细胞的FLIP蛋白表达下降。而且，与单独使用NaBT相比，NaBT与TRAIL联合使用使肿瘤细胞对TRAIL介导凋亡的敏感性增加，表现在细胞死亡率，caspase3活性和Annexin-V染色显著增加。 Hernandez博士指出，NaBT可通过降低细胞内FLIP蛋白水平，使TRAIL耐受的结肠癌细胞对TRAIL介导的凋亡重新变得敏感。因此，TRAIL与其它凋亡致敏因子（如NaBT）联和使用有望成为一种针对凋亡耐受结肠癌的新型高效低毒治疗途径。 休闲居 编 辑 |